En los 2 últimos años han aparecido varias novedades terapéuticas para la diabetes. En algunos casos el medicamento no es nuevo, sino solo su forma de administración (insulina inhalada), lo que para muchos supone un avance importante. En otros casos, la novedad es total, porque se trata del desarrollo de moléculas completamente originales, resultado de un mayor conocimiento de la fisiopatología de la diabetes.
Estos fármacos se encuentran ya comercializados en los EEUU (o están a punto de serlo) y han levantado enormes expectativas allí. No obstante, es preciso subrayar que no existe aún una experiencia suficientemente prolongada que permita decir si constituyen una verdadera revolución en el tratamiento de la diabetes o si se trata de meros complementos a las terapias básicas que manejamos ahora. La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha autorizado ya la comercialización de algunos de ellos en la UE y es previsible que pronto contemos con ellos en España.
En el presente informe aparecen los nombres comerciales con los que estos fármacos se venden en EEUU. Como siempre aconsejamos a nuestros socios, recibamos estas novedades con esperanza no exenta de prudencia y dejemos que sea nuestro médico el que valore si pueden suponer alguna ventaja sobre nuestro tratamiento actual.
Insulina inhalada (Exubera®).- Aprobada en EEUU en enero-2006, es una alternativa a la inyección de insulina rápida que acompaña a las comidas. Por tanto, no evita la inyección de insulina basal 1 ó 2 veces al día, como hasta ahora. Está demostrada su acción disminuyendo la glucemia, pero se desconoce si este beneficio se mantendrá a largo plazo, como también se desconoce si el uso continuado durante mucho tiempo producirá efectos secundarios.
Exubera se administra únicamente con su inhalador de insulina, la cual se suministra en polvo, y se presenta en ampollas. El paciente debe colocar la ampolla en el dispositivo e inhalar el polvo por la boca hasta que llegue a los pulmones. Exubera debe administrarse 10 minutos antes de comenzar una comida. Cada ampolla de 1 mg equivale a una inyección de 3 UI de insulina rápida y cada ampolla de 3 mg equivale a 8 UI de insulina rápida. En consecuencia, Exubera no está indicada cuando se necesiten ajustes pequeños (menores de 3 UI) de la dosis de insulina (p.e. en personas con poco peso). No deben administrarse tres dosis de 1 mg en lugar de una dosis de 3 mg, porque la cantidad de insulina que se libera es mayor y aumenta el riesgo de hipoglucemia
Los efectos secundarios más frecuentes de Exubera son la hipoglucemia y la tos. Si el paciente fuma, se absorbe más insulina en los pulmones, por lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia. Para iniciar el tratamiento con Exubera el paciente no debe fumar desde 6 meses antes. Si el paciente vuelve a fumar debe suspender el tratamiento con Exubera y cambiar a otro fármaco. Los estudios han mostrado una ligera disminución de la capacidad respiratoria. Los pacientes con asma, enfisema, bronquitis crónica o alergia a la insulina no deben utilizar Exubera.
Exenatida (Byetta®).- Es el primero de una serie de medicamentos que imitan el funcionamiento de una hormona llamada GLP-1 (en sus siglas en inglés) que se libera en el intestino al comenzar la digestión y que estimula la secreción de insulina por las células beta del páncreas, a la vez que suprime la secreción de glucagón por las células alfa (los islotes de Langerhans del páncreas tienen ambos tipos de células, alfa y beta, que segregan hormonas con funciones antagónicas). Esta hormona se encuentra disminuida en las personas que padecen DM2 y además de los efectos mencionados, enlentecen el vaciamiento del estómago y reducen el apetito, por lo que disminuye la cantidad de comida que se ingiere. Esto constituye una ventaja en las personas con DM2, habitualmente con sobrepeso. Exenatida debe inyectarse antes de las principales comidas vía subcutánea y fue aprobada en junio-05 en EEUU como tratamiento complementario a metformina o sulfonilureas en adultos con DM2. Produce frecuentemente nauseas, vómitos y diarrea. Están pendientes de aprobación otros fármacos similares que requieren menos inyecciones e inducen menos efectos secundarios.
Inhibidores de la DPP-4.- Sitagliptina (Januvia®) y vildagliptina (Galvus®) se administran vía oral y reducen la HbA1c de 0,5-1 % (hasta 3 % en aquellos con peor control) con pocos efectos secundarios (sin riesgo de hipoglucemia) y sin ganancia de peso. Sitagliptina ha sido aprobada por la FDA en Octubre-2006 como monoterapia añadida a dieta y ejercicio, o bien para su uso en combinación con metformina o con glitazonas en adultos con DM2; se administra una vez al día (1 tableta de 100 mgs). Está pendiente de aprobar Galvus®. Algunos estudios indican que este tipo de fármacos sería también beneficioso en personas con prediabetes.
Pramlintida (Symlin®).- Aprobada en marzo-05 como tratamiento complementario tanto en DM2 como en DM1, es una forma sintética de la hormona natural amilina, la cual se produce por las células beta del páncreas simultáneamente a la insulina, ayudando a suprimir la secreción de glucagón. Se inyecta vía subcutánea antes de las principales comidas y no sustituye, sino que complementa el tratamiento que recibe el paciente. Se aconseja comenzar cada dosis con 60 mgs s.c. y reducir la dosis de insulina prandial a la mitad para evitar el riesgo de hipoglucemia. Si el paciente no tiene muchas nauseas, puede incrementarse la dosis a 120 mgs y, una vez estabilizada la respuesta, reajustar la dosis de insulina.
En los trabajos revisados, la disminución de HbA1c tras 1 año de tratamiento ha oscilado entre 0,3 y 0,7 % (según el grupo racial) con la ventaja de que no produjo ganancia de peso. Varios de los estudios consultados están firmados por científicos de la plantilla del laboratorio fabricante (Amylin Pharmaceuticals).
Rimonabant (Acomplia®).- Es un bloqueante selectivo del receptor cannabinoide-1 (CB1) que ha demostrado reducir peso y otros factores de riesgo cardiovascular (hiperlipemia) en pacientes obesos. Cuando se ha ensayado en pacientes con DM2 se ha observado una significativa reducción de peso y de HbA1c relacionadas con la dosis (mayor con 20 mgs/día que con 5 mgs/día), aunque se constata una alta incidencia de efectos secundarios (depresión, ansiedad, somnolencia, nauseas) que motivan el abandono del tratamiento de hasta un tercio de los pacientes.
Javier González Pérez
Asesor Médico de SODICAR
